近年(nian)來(lai)，隨著(zhu)高(gao)通量(liang)測(ce)序(xu)的(de)迅(xun)猛發展(zhan)，基(ji)於(yu)NGS的無(wu)創(chuang)產(chan)前(qian)篩(shai)查(cha)技術(shu)（Non-Invasive Prenatal Testing, NIPT）已廣泛(fan)應(ying)用於臨床(chuang)。同時，擴(kuo)展性(xing)無創產前篩查技術也逐(zhu)漸得到普(pu)及，疾病的篩查範圍也(ye)從常見(jian)的染色體數(shu)目異(yi)常(chang)擴展到(dao)染(ran)色體(ti)微缺(que)失微(wei)重複。

2019年，由(you)中南(nan)大學(xue)醫學遺傳(chuan)學研究(jiu)中(zhong)心(xin)主(zhu)任(ren)鄔(wu)玲(ling)仟教授牽頭(tou)的，家(jia)輝-芭乐app下载污免费下载多中心近100,000例(li)NIPT Plus大隊(dui)列前瞻性研(yan)究結果在國(guo)際(ji)權威期刊《Genetics in Medicine》上(shang)發(fa)表。該(gai)研究證實NIPT Plus結合超聲檢(jian)查可以作(zuo)為一線(xian)產前篩查手段(duan)在臨(lin)床應用，推動了(le)國內產前篩查的蓬(peng)勃發展。

時(shi)隔(ge)兩(liang)年，在2021年4月(yue)17日舉(ju)辦的第6屆(jie)胎(tai)兒醫(yi)學臨床基本技(ji)能(neng)培(pei)訓班(ban)暨(ji)第2屆國際產前診斷協(xie)會(hui)培訓(xun)課程(cheng)上，鄔玲仟教授(shou)再(zai)次發布(bu)了來自(zi)家輝(hui)-芭乐app下载污免费下载多中心的300,000例NIPT Plus臨床隨(sui)訪數據(ju)。這(zhe)一重(zhong)磅(bang)信(xin)息瞬間(jian)引爆(bao)會場，成(cheng)為(wei)業(ye)界(jie)關注(zhu)的焦點(dian)。

對MMS進(jin)行產前篩查是(shi)未來重心

如今(jin)，高通(tong)量測序技術已(yi)廣泛應用(yong)於我國產前篩查工作中，在(zai)鄔玲仟教(jiao)授看來，我國在產前篩查方(fang)麵(mian)取得(de)快速(su)發展是在NIPT技術引入(ru)臨床之(zhi)後(hou)。相比傳統血清(qing)學篩查技術， NIPT擁(yong)有(you)檢出(chu)率高、假陽性率低(di)的優勢(shi)，為高齡(ling)及(ji)唐篩臨界風險孕婦在有創產前診斷的選擇(ze)之外(wai)，提供了一種(zhong)無創且高精準(zhun)度(du)的產前篩查方案(an)，某(mou)種程度上從(cong)需(xu)求端很(hen)好地(di)緩解(jie)了產前診斷能力(li)不足的壓(ya)力。短短(duan)10年間，NIPT的臨床開(kai)展已得到了我(wo)國多地政(zheng)府(fu)支持，部分(fen)地區更(geng)將(jiang)其納(na)入了醫保範(fan)圍(wei)，這也標(biao)誌(zhi)著該技術已經完(wan)全(quan)具(ju)備(bei)成為一(yi)線產前篩查技術的條件。

她(ta)認(ren)為，隨著產前篩查工作的深入開展和(he)技術的進一步升級(ji)，產前篩查範圍也逐步從染色體數目異常擴展至因染色體非平衡重排(pai)引起(qi)的微缺失(shi)/微重複綜合(he)征(zheng)（MMS）。MMS整(zheng)體發病率高，占所(suo)有新生兒先天性異常的1-2%，且大(da)都(dou)伴隨胎兒先(xian)天性畸(ji)形、器官功能障(zhang)礙、生長發育遲(chi)緩(huan)及智力殘疾(ji)等嚴重的臨床表(biao)型(xing)，因(yin)此對(dui)MMS進行(xing)產前篩查是非(fei)常必要的，也是未來產前篩查工作發展的重心所向。

為臨床開展提供詳實(shi)數據支撐(cheng)

據了解，此(ci)次公布的30萬例NIPT Plus臨床數據是目(mu)前國內(nei)規(gui)模(mo)可觀(guan)的隨訪數據，談及這批(pi)數據對於MMS的篩查的幫助(zhu)，以(yi)及對NIPT Plus臨床應用的指(zhi)導(dao)意義時，鄔玲仟教授表示：“其實，2015年國際產前診斷學會（ISPD）的聲(sheng)明和2016年美國醫學遺傳學與(yu)基因組(zu)學學會（ACMG）的指南就重點闡(chan)述了MMS篩查的重要(yao)性和必要性，但由於缺乏數據支撐，並(bing)未對MMS篩查的臨床開展提(ti)出明確(que)的建議(yi)和指導。而此次國內30萬(wan)例臨床隨訪數據的公(gong)布則(ze)為我國NIPT Plus的臨床開展提供了詳實的數據支撐，也加強了我國在該領(ling)域(yu)的領跑(pao)地位(wei)。”

她說，此次(ci)30萬例隨訪數據的公布對於NIPT Plus的臨床開展主要有兩點重要意(yi)義：

一方麵，它提供(gong)了堅(jian)實的數據支持(chi)。NIPT Plus技術的概念驗(yan)證(zheng)在國際上已進行數年，盡(jin)管(guan)家輝-芭乐app下载污免费下载已發布的近(jin)10萬例NIPT Plus大隊列(lie)前瞻性研究數據填(tian)補(bu)了該領域數據支(zhi)撐的空(kong)白(bai)，但國內外仍迫切(qie)需要更大規模的臨床隨訪數據，以更加(jia)全麵準確地評估(gu)NIPT Plus對染色(se)體非整倍體和MMS的檢測效能。此次家輝-芭乐app下载污免费下载和多(duo)中心發布的30萬例隨訪(fang)數據，可以說(shuo)是迄今為止(zhi)更大規模有完整追(zhui)蹤(zong)隨訪的臨床數據，從檢測的靈敏度、特(te)異性及PPV等(deng)方麵為臨床更廣(guang)泛應用提供了詳實的大數據支持。

另(ling)一方麵，相(xiang)較於已發表的近10萬例前瞻性研究數據，更大的樣本量能更廣泛地代表中國臨床的最新應用情況，更具有臨床參考(kao)價(jia)值。此次公布的30萬例隨訪數據來源於全國上百家產前篩查與診(zhen)斷(duan)機構(gou)，代(dai)表了NIPT Plus在我國產篩產診機構實際應用的成果(guo)。這一數據的公布進一步表明NIPT Plus臨床效能的穩(wen)定性經(jing)受(shou)住了更大規模臨床應用的考驗，不僅(jin)為我國也為全球NIPT Plus臨床應用提供了強有力的臨床大數據支撐，更堅定了臨床開展NIPT Plus的信心，可謂(wei)是產前檢測領域發展的又一裏(li)程碑(bei)事(shi)件。

鄔玲仟教授還對此次公布數據的重要指標進行了簡要的分析(xi)和解讀(du)，她表示，此次公布的30萬例隨訪數據內容(rong)非常豐(feng)富，提供了關於T21、T18、T13、RATs、SCAs及MMS檢測陽(yang)性率(lv)、靈(ling)敏度、特異性、PPV及NPV等詳細的數據，對臨床醫生開展NIPT Plus具有很強(qiang)的指導性。

從臨床最關注的檢測效能上可以看(kan)到，在非整倍(bei)體檢測效能層(ceng)麵，隨訪數據顯(xian)示NIPT Plus對T21、T18及T13的檢測PPV分別(bie)為91.01%、57.85%、28.65%，複合PPV達75.80%，遠(yuan)高於45號文中複(fu)合PPV不低於50%的要求；而對其他常染色體非整倍體和性染色體非整倍體的檢測PPV也在20%和41%左(zuo)右，同(tong)時NIPT Plus對非整倍體依舊(jiu)保持較高的檢測靈敏度和特異性；對於致(zhi)病(bing)性微缺失及微重複的檢測，NIPT Plus對致病性CNV篩查的靈敏度和特異性仍有98.25%和99.94%，且(qie)複合檢測PPV為55.26%，遠高於國內外發布的數據。

文庫構建(jian)加隨訪紮實交(jiao)出滿意答卷

談及為何(he)能交出如(ru)此滿意答(da)卷(juan)，鄔玲仟教授說，NIPT依(yi)托的是高通量測序技術，而(er)測序最(zui)關鍵(jian)的實驗步驟(zhou)就(jiu)是文(wen)庫(ku)構建。文庫的質(zhi)量好(hao)壞決定(ding)了最後的檢測結果是否能夠真實的反(fan)映胎兒的基因組變異信息。常規建庫方法需要對血(xue)漿遊離DNA片段進行擴增，擴增(zeng)過(guo)程中會因片(pian)段長度和GC含量的差(cha)異而產生(sheng)很大的偏好性，這些偏(pian)好對檢測小(xiao)片段的微缺失微重複有致命(ming)的影響(xiang)。“所以，芭乐APP下载音乐网站在科(ke)學研究和臨床應用方麵一直(zhi)推(tui)薦並采用PCR-free建庫技術，無擴增偏好，從技術源(yuan)頭上保障了文庫能真(zhen)實反映血漿(jiang)遊離DNA本(ben)來的狀態(tai)，檢測更精準。同時該建庫方式操作簡便(bian)，性能穩定，可(ke)以說是保(bao)障NIPT及NIPT Plus大規模臨床應用最適(shi)宜(yi)的技術手段之一。”

同時，她認為，隨訪工(gong)作做(zuo)得紮實也確保了數據的準確性。“30萬例的隨訪工作全部是按照(zhao)規範化流(liu)程一對一完成的。同時為了能準確回(hui)答各(ge)種谘(zi)詢問(wen)題，提高回訪效果和滿(man)意度，還需要醫生花(hua)數倍的時間進行再學習。借這次采訪的機(ji)會，我要對參與回訪工作的醫生們表示衷(zhong)心的感謝！”

未來麵臨諸多挑戰但充(chong)滿信心

對於擴展性NIPT篩查技術的廣泛開展麵臨的挑(tiao)戰，鄔玲仟(qian)教授認為，雖然我國的產前篩查起步比(bi)歐美發達(da)國家要晚(wan)，但得益於國家的重視(shi)和技術的快(kuai)速發展，讓(rang)以無創產前篩查技術為代表的臨床應用實現了彎道超車(che)。盡管我國在產前檢測領域已經取得了世(shi)界矚目的成績，但(dan)擴展性NIPT篩查進一步(bu)發展成為我國一線的產前篩查技術仍然麵臨一些挑戰：首先，目前國內對NIPT Plus篩查pCNV還(hai)缺乏(fa)統一的全國性管理(li)和規範化(hua)指導文件(jian)，探究如何實現規範化管理是保障該技術持續(xu)性發展的重要工作內容之一；其次，擴展性NIPT的檢測技術仍(reng)然需要不(bu)斷地優化升(sheng)級；再次，臨床醫生遺傳谘詢(xun)能力不足也是限製該技術廣泛開展的瓶頸，需要相關(guan)專家和協會積極(ji)發揮引(yin)領作用做好醫生的培訓工作；最後，臨床機構應該重視和做好檢測後的隨訪工作，通過完善的隨訪工作，積(ji)累(lei)證據、豐富(fu)數據庫，並通過對這些數據的追蹤及深入研究，總結臨床經驗，持續性探索疾病發生規律(lv)從而達到提高技術應用水(shui)平(ping)和推動出生缺陷防控工作快速發展的目的。

鄔玲仟教授最後說道：”很高興看到國家近幾年對這個方麵越來越重視，國家衛(wei)健委(wei)已經實施了很多有效(xiao)的舉措。我對中國產前篩查的未來發展，充滿信心。“

>>專(zhuan)家簡介

鄔玲仟，教授，婦(fu)產科主任醫師(shi)、博士生導師，中南大學醫學遺傳學研究中心主任，國務(wu)院(yuan)特殊津貼專家。
擅長領域：醫學遺傳學教學和遺(yi)傳病發病機製，診斷與產前診斷技術研究。
學術任職(zhi)：湖南家輝生殖(zhi)與遺傳專科醫院首席(xi)臨床遺傳醫師，中國醫師協會醫學遺傳醫師分會首屆會長，中華醫學會醫學遺傳學分會副(fu)主任委員，國家衛計委產前診斷專家組專家，產前診斷培訓基地負責人。湖南省(sheng)醫學會和湖(hu)南省醫師協會常務理事。
研究成果：主持國家科技計劃(hua)課(ke)題十餘項(xiang)；發表SCI 論(lun)文120 餘(yu)篇(pian)；獲(huo)2005 年度國家科學技術進步獎二(er)等獎(jiang)1 項，主編(bian)多部(bu)教材和專著。